A biztonsági rés a veszélyes kórházi mag
Mikor jön a veszélyes antibiotikum-rezisztens kórokozók a kórházban, meg előbb-utóbb a nevet Staphylococcus aureus. A cél a fejlődés új gyógyszerek konkrétan szemben ez a baktérium az enzim Fab. Szerkezete, a kutatók a Würzburg Rudolf Virchow Center intenzíven jellemzi - és talált bizonyítékokat miért Staphylococcus aureus gátlását az enzim reakcióba lép hajlamosabb, mint más típusú baktériumok.
Általában a Staphylococcus aureus ártalmatlan bőrbaktérium. Évek óta vannak olyan törzsek, amelyek alig reagálnak a meglévő antibiotikumokra. "Többszörösen ellenállóak" és félnek az MRSA rövidítés alatt. Mivel veszélyes vérhez vagy tüdőgyulladáshoz vezethetnek a legyengült immunrendszerű betegeknél.
A kifejezetten a Staphylococcus aureus elleni új hatóanyagok ezért nagy jelentőséggel bírnak a gyógyszerkutatásban. Az egyik lehetséges támadási pont a FabI enzim, amely részt vesz a baktériumsejt burkolatának zsírsavtermelésében. A würzburgi Rudolf Virchow Center kutatói most felfedezték, hogy a Staphylococcus aureus miért hajlamosabb ennek az enzimnek a gátlására, mint más típusú baktériumok.
Röntgenszerkezeti elemzésük adatai azt mutatják, hogy a FabI jelentősen eltér a Staphylococcus aureusnál, mint más típusú baktériumoknál. "Az enzim nagyon rugalmasnak tűnt" - emlékezik vissza Johannes Schiebel, aki a legtöbb kísérletet doktori disszertációjához hajtotta végre. A molekula néhány fordulatának szokatlanul nagy mozgástere volt. A teljes szakaszokat pedig az egyik képen kibontották, a következőre behajtották - mintha mozdulatsort rögzítettek volna az egyes állóképeken.
Schiebel kutatott és bizonyítékokat talált arra, hogy a Staphylococcus aureus - a legtöbb más baktériummal ellentétben - inkább elágazó zsírsavakat épít be sejtmembránjába. Schiebel orvosának édesanyja, Prof. Caroline Kisker elmagyarázza az összefüggést: "Magától értetődik, hogy egy enzimnek több lehetőségre van szüksége az alkalmazkodáshoz ahhoz, hogy képes legyen elágazó zsírsavakat feldolgozni - ezek egyszerűen terjedelmesebbek."
Johannes Schiebel kollégái segítségével talált egy kapcsolódási pontot Peter Tonge laboratóriumában, a New York-i Stony Brook Egyetemen. Az amerikaiak kimutatták, hogy a Staphylococcus aureus FabI enzimje sokkal jobban képes elágazó zsírsavakat feldolgozni, mint más típusú baktériumok megfelelő enzimjei.
Az elágazás nélküli zsírsavakkal ellentétben az elágazó zsírsavak ritkán fordulnak elő az emlősök vérében. És a meglévő tanulmányok már jelezték, hogy döntő fontosságúak lehetnek a baktériumok túlélése szempontjából, ha nem tudnak boldogulni ideális laboratóriumi körülmények között, ehelyett védekeznie kell például az immunrendszer támadásaival szemben.
"Ez az első alkalom, hogy hipotézist állítunk elő abból a mélyebb okból, hogy miért fontos a FabI a Staphylococcus aureus túlélése szempontjából" - magyarázza Schiebel -, és miért van értelme a gyógyszergyáraknak az enzim elleni inhibitorokkal foglalkozni. "Háromról tud fiatal alapkutatók, akiket jelenleg a betegeken tesztelnek először a klinikai vizsgálatok során. Reméli, hogy e potenciális új gyógyszerek gyártóit ösztönözni fogják az eredményei: "Ez nagyszerű megerősítés lenne számomra."
A munkacsoport és együttműködési partnerei időközben a következő generáció gátlóit keresik, de még jobban blokkolják a FabI-t.
Forrás: Würzburg [Rudolf Virchow Center]
