"Immondizia genetica" scatena l'insufficienza cardiaca
Minuscoli frammenti del genoma - i cosiddetti "micro-RNA", che fino a poco tempo erano considerati poco importanti, potrebbero ora rivoluzionare la prevenzione, la diagnosi e la terapia dell'insufficienza cardiaca. I ricercatori di Würzburg ne hanno trovato uno nel cuore per la prima volta, lo hanno bloccato e quindi non solo sono stati in grado di proteggere i topi in via di estinzione dall'insorgenza della malattia, ma anche di curare i topi affetti da debolezza del muscolo cardiaco. Gli scienziati dell'Università di Würzburg descrivono i risultati nella rinomata rivista scientifica Nature.
La decodifica del genoma umano ha portato con sé notizie sorprendenti: solo l'1,5% circa di tutte le informazioni genetiche è necessario per produrre le nostre proteine, con i geni che vengono trascritti nelle proteine tramite un tipo di copia chiamato RNA messaggero. Il resto dei geni è stato a lungo considerato "spazzatura genetica" senza senso perché il loro RNA non aveva una funzione significativa. Nel 2006, invece, è stato assegnato il Premio Nobel per la Medicina per la scoperta che gli RNA, che non producono proteine, hanno anche importanti funzioni nell'organismo. Questi pezzi di RNA regolano direttamente la formazione delle proteine legandosi all'RNA messaggero. Se qualcosa va storto qui, ad esempio il corpo produce troppe o troppo poche proteine, la cellula del corpo perde l'equilibrio e si sviluppano malattie.
Gli scienziati attorno a Stefan Engelhardt del Rudolf Virchow Center e Thomas Thum e Johann Bauersachs della Clinica medica e Policlinico I dell'Università di Würzburg hanno ora trovato per la prima volta un piccolo pezzo di RNA, un cosiddetto micro-RNA, nel cuore che sia nei topi che nell'uomo per lo sviluppo di insufficienza cardiaca. Questo micro-RNA regola la formazione di importanti proteine nel cuore. Quando si sviluppa la debolezza del muscolo cardiaco, questa regolazione viene sbilanciata: il pezzo di RNA blocca la formazione di una di queste proteine, che modifica la funzione delle cellule del tessuto connettivo del cuore (fibroblasti cardiaci). Prima o poi, questo rimodellamento porta alla debolezza del muscolo cardiaco nei pazienti. Una volta che il cuore è indebolito, non c'è più speranza di guarigione.
L'insufficienza miocardica è una delle principali cause di morte nei paesi occidentali. "Finora abbiamo avuto solo farmaci come beta-bloccanti, diuretici o ACE inibitori che ritardano la progressione della malattia e consentono ai pazienti di vivere più a lungo, ma non siamo ancora stati in grado di curarli", afferma il medico Johann Bauersachs. La scoperta fatta dai ricercatori del cuore di Würzburg promette grandi speranze: se questo micro-RNA viene bloccato nei topi, questi sono protetti contro la debolezza del muscolo cardiaco. I ricercatori del cuore sono stati persino in grado di curare i topi che erano già malati con la nuova terapia. Come terapia, i ricercatori hanno somministrato ai topi un pezzo di RNA prodotto sinteticamente, che si adatta come una sorta di controparte al micro-RNA trovato, rendendolo innocuo. Questa terapia è un approccio estremamente promettente, molto diverso da quello tradizionale. Non è la proteina che viene attaccata, ma l'RNA stesso.
I risultati possono presumibilmente essere trasferiti direttamente all'uomo, poiché il pezzo di RNA innesca anche l'insufficienza cardiaca nell'uomo. Naturalmente, un tale bloccante dovrebbe prima essere testato sull'uomo negli studi clinici, ma i ricercatori del cuore di Würzburg vedono un grande potenziale in questo nuovo approccio: "Ora abbiamo uno strumento terapeutico completamente nuovo. Il bloccante del microRNA ha un metodo relativamente semplice struttura chimica ed è molto facile da produrre. Stiamo già collaborando con un'azienda a questo proposito", afferma Stefan Engelhardt. L'ulteriore sviluppo di questa nuova terapia è attualmente in corso a pieno ritmo.
Thum, T., Gross, C., Fiedler, J., Fischer, T., Kissler, S., Bussen, M., Galuppo, P., Just, S., Rottbauer, W., Frantz, S., Castoldi M, Soutschek J, Koteliansky V, Rosenwald A, Basson MA, Licht JD, Pena JTR, Muckenthaler M, Tuschl T, Martin GR, Bauersachs J e Engelhardt, S. (2008) miR-21 deprime la segnalazione della MAPchinasi dei fibroblasti e contribuisce alla malattia del miocardio. Natura, 30 nov [DOI: 10.1038/nature07511].
Fonte: Würzburg [ RVZ ]
