סוכרת: איך סוכר מוביל לכאב

אנשים סוכרתיים רבים הסובלים מכאב כרוני, במיוחד העגלים ורגליים. המנגנון של המחלה שהעצב הסוכרתי, מדענים יש לי וכימיה קלינית בבית היידלברג החולים האוניברסיטאי, עכשיו מואר על ידי פרופ 'ד"ר אנגליקה Bierhaus ופרופ ד"ר פיטר פ Nawroth, המנהל הרפואי לרפואה פנימית Abeilung: The methylglyoxal המטבוליט, אשר התפלגות סוכרים דם עולה, ונקשר לתאי עצב ניצוח כאב וגורם להם רגישות יתר. כאן יש סף את תחושת הכאב. לראשונה גישה טיפולית זוהתה אשר פועל ישירות על שחרורו של הכאב ולא למערכת העצבים: אצל בעלי חיים הורידו סוכנים יירטו את methylglyoxal, התחושה החזקה של כאב. המחקרים המדעיים נתמכו על ידי קרן דיטמר הופ, רח 'לאון-רוט; התוצאות שלהם היו 13. 2012 שפורסם במאי בכתב העת הנודע "המדעי Nature Medicine".

מתילגליוקסל מגביר את עצבנותם של תאי עצב מוליכים כאב

מחלות נלוות של סוכרת כמו פגיעה בכלי דם, עצבים וכליות ניתנות להסבר רק בחלקו על ידי רמת סוכר גבוהה בדם או משך המחלה. הכאב הכרוני ברגליים במיוחד מתרחש לעיתים לפני שמבחינים בסוכרת. במחקר עטור פרסים בשנים האחרונות, קבוצת העבודה של היידלברג הראתה שגם מטבוליטים אגרסיביים תורמים לכך: "אפילו בחולים שרמות הסוכר בדמם נשלטות היטב, או אפילו לפני הופעת המחלה, מצטברים חומרים מזיקים כאלה ב- גוף", מסביר המחבר הראשון של הפרסום, ד"ר תומס פלמינג. מדענים מ-16 מוסדות מחקר ברחבי העולם היו מעורבים בבירור המנגנון של מחלת עצב סוכרתית (נוירופתיה).

התוצר המטבולי מתילגליוקסל (MG) נוצר בדם באמצעות פירוק הסוכר גלוקוז - במיוחד במקרה של רמות סוכר גבוהות בדם, בחולי סוכרת, אך גם ללא תלות בו. תאי הגוף מגנים על עצמם ממוצר הפירוק הרעיל הזה בעזרת חלבונים (glyoxalases), המפרקים את MG. "בתאי עצב רבים, חלבוני ההגנה הללו פעילים רק באופן חלש. בחולי סוכרת, פעילותם מופחתת עוד יותר. זה הופך את תאי העצב לרגישים במיוחד ל-methylglyoxal", מסביר פלמינג. לפיכך, המדענים חקרו כיצד בדיוק MG משפיע על תאי עצב שאחראים לתפיסת כאב.

לשם כך הם בדקו חלבונים מסוימים במעטפת התא, המכונים תעלות נתרן. חלבונים אלו מווסתים את עצבנותם של תאי העצב. הם גילו: MG נקשר לתעלת נתרן (NaV1.8), המופיעה רק בקולטני כאב, משנה את הפונקציונליות שלו ובכך הופכת את תא העצב למעורר יותר. הם מצאו את השינוי הזה ברקמת העצבים של עכברים שקיבלו בעבר MG ובבעלי חיים שסובלים ממחלה דומה לסוכרת. תעלות הנתרן נפגעו גם על ידי MG בתאי עצב של חולי סוכרת עם רגישות מוגברת לכאב.

גישה טיפולית חדשה מבטיחה פחות תופעות לוואי

עכברים בריאים שהוזרקו להם מתילגליוקסל, כמו עכברים עם סוכרת, פיתחו רגישות מוגברת לכאב, שניתן למדידה על ידי זרימת הדם המוגברת לאזורים המעבדים כאב במוח. בשתי הקבוצות של חיות הניסוי, התסמינים הוקלו בעזרת תרופה חדשה שנקשרת ל-MG והופכת אותו ללא מזיק. זה היה יעיל באותה מידה להגביר את ההפעלה של חלבוני ההגנה האנדוגניים של החיות.

"התוצאות מראות לראשונה שמתילגליוקסל גורם ישירות לתחושת הכאב המוגברת. זה הופך אותה לנקודת התחלה מבטיחה לטיפול בהפרעה נוירולוגית זו", אומר פרופסור נרוט. עד כה לא היו טיפולים מספקים לתסמינים הללו: התרופות הקיימות משפיעות על מערכת העצבים וגורמות לעייפות, אך הן מקלות על הכאב רק בשליש מהחולים - עד 30 אחוז. ההצלחה הטיפולית המיוחלת של התרופה החדשה, שעליה נרשמה כעת פטנט, מבוססת על מנגנון פעולה חדש לחלוטין: היא מכוונת את המתילגליוקסל שמסתובב בדם ובכך עוצרת את התהליכים הגורמים לכאב מלכתחילה. "אנו מאמינים שמצאנו את התרופה האפקטיבית הראשונה באמת לכאבי סוכרת", אמר המחבר הבכיר של המאמר.

ספרות:

אנג'ליקה ביירהאוס, תומאס פלמינג, סטויאן סטויאנוב, אנדראס לפלר, אלכסנדרו בייבס, כריסטיאן ניאקסו, סוזן ק. סאואר, מרים אברהרדט, מרטינה שנולצר, פליקס לאסישקה, ווינפריד ל.נויובר, טטיאנה אי קיצ'קו, אילזה קונרד, ראלף אלברט, וולטר מייר, ואלדיס פירג'ס , איבן קיי לוקיץ', מייקל מורקוס, תומס דהמר, נאילה רבאני, פול ג'יי תורנלי, דיאן אדל, קרלה נאו, ג'וזפין פורבס, פר מ' האמפרט, מרקוס שוונינגר, דן זיגלר, דייוויד מ. שטרן, מארק אי קופר, אוווה הברקורן, מייקל בראונלי , Peter W Reeh & Peter P Nawroth. שינוי מתילגליוקסל של Nav1.8 מקל על ירי נוירון נוסיספטיבי וגורם להיפראלגזיה בנוירופתיה סוכרתית. רפואת הטבע (2012). פורסם באינטרנט 13 במאי 2012. doi:10.1038/nm.2750

מקור: היידלברג [בבריטניה]