תרופה לסוכרת מעכב דלקת מסוכנת של רקמת השומן
רקמת שומן הבטן של אנשים הסובלים מהשמנת יתר של דלקת כרונית. זה נחשב אחד הגורמים העיקריים להתפתחות 2 סוכרת מסוג. בעכברים משקל תקין לקבוצה מסוימת של תאי חיסון מחזיקה דלקת זו על המפרץ. מדענים מהמרכז לחקר הסרטן הגרמני הספר לרפואה הארוורד פרסמו עכשיו בטבע, תאי חיסון אלה להפעיל תרופה לסוכרת. התאים החיסון מופעלת לא רק לבלום את דלקת מסוכנת, אלא גם להבטיח כי מטבוליזם הסוכר הרגיל.
אותו דבר חל על בני אדם כמו לגבי עכברים: רקמת השומן הבטנית של אנשים בעלי עודף משקל חמור דלקתית כרונית. דלקת מקדמת תנגודת לאינסולין וסוכרת מסוג 2, ונחשבת גם כאחד הגורמים המגבירים את הסיכון לסרטן בקרב אנשים שמנים.
הגורם לדלקת הם מקרופאגים, הנודדים בכמויות גדולות אל רקמת השומן הבטנית. שם הם משחררים חומרי שליח שמתדלקים עוד יותר את התהליכים הדלקתיים. ד"ר מרקוס פוירר מהמרכז הגרמני לחקר הסרטן, שעבד עד לאחרונה בבית הספר לרפואה בהרווארד, גילה שם תגלית מרעישה: הוא מצא קבוצה של תאי חיסון מיוחדים, מה שנקרא תאי T רגולטורים, ברקמת השומן הבטן של עכברים במשקל תקין. , השומרים על הדלקת. לעומת זאת, בשומן הבטני של עכברים שמנים, אוכלוסיית התאים הזו נעדרה כמעט לחלוטין. "באמצעות שיטות ניסוי, הצלחנו להכפיל את תאי ה-T האנטי דלקתיים הללו בעכברים שמנים. כתוצאה מכך, הדלקת שככה וחילוף החומרים של הסוכר התנרמל", אומר פוירר.
בעבודתו החדשה, גילה מרקוס פוירר, יחד עם עמיתיו לשעבר מהקבוצה של דיאן מאטיס בבית הספר לרפואה בהרווארד, את חלבון גרעין התא PPARγ כמתג האב המולקולרי השולט בפעילות האנטי-דלקתית של תאי T מווסתים. האימונולוגים גידלו עכברים שתאי ה-T המווסתים שלהם אינם יכולים לייצר PPARγ. כמעט ולא נמצאו תאי T אנטי דלקתיים בשומן הבטני של בעלי חיים אלו, אך היו הרבה יותר מקרופאגים מעודדי דלקת מאשר אצל בני משפחה רגילים.
PPARγ מוכר היטב לאנשי מקצוע רפואיים כמולקולת המטרה של סוג של תרופות לסוכרת: הגליטזונים, הידועים גם כ"מרגישים לאינסולין", מפעילים את מולקולת הקולטן הזו בגרעין התא. עד עכשיו, הרופאים הניחו שהגליטזונים משפרים בעיקר את חילוף החומרים של הסוכר על ידי הפעלת PPARγ בתאי השומן. לכן, מרקוס פוירר ועמיתיו בדקו תחילה האם התרופות פועלות ישירות גם על תאי החיסון האנטי דלקתיים. נראה שזה המקרה, מכיוון שלאחר טיפול ב-glitazone, מספר התאים האנטי-דלקתיים בשומן הבטני גדל בעכברים שמנים בעוד שמספר המקרופאגים הפרו-דלקתיים ירד.
האם ההשפעה על תאי ה-T האנטי דלקתיים אולי אפילו תורמת להשפעה הטיפולית של התרופות? התוצאות תומכות בכך: בעכברים שמנים, טיפול בגליטאזון שיפר פרמטרים מטבוליים כמו סבילות לגלוקוז ועמידות לאינסולין. עם זאת, בבעלי החיים המהונדסים גנטית, שתאי ה-T הרגולטוריים שלהם אינם יכולים לייצר PPARγ, התרופה לא נרמלה את חילוף החומרים של הסוכר.
"זו השפעה בלתי צפויה לחלוטין של קבוצת התרופות הידועה הזו", אומר פוירר. מחקרים ראשוניים מצביעים על כך שקיימת גם אוכלוסייה ספציפית של תאי T מווסתים בשומן בטני אנושי. "אבל אנחנו עדיין צריכים לבדוק אם התאים האלה אכן מפחיתים את הדלקת של רקמת השומן והאם אנחנו יכולים להשפיע עליהם גם עם גליטזונים", מסביר האימונולוג של DKFZ. "תוצאה חשובה נוספת של העבודה הנוכחית שלנו היא שלראשונה אנחנו יכולים להתייחס ספציפית לאוכלוסייה ספציפית של תאי T מווסתים עם חומר פעיל. זה פותח נקודות מבט לטיפול במחלות רבות".
דלקת כרונית של רקמת השומן נחשבת גם למניע צמיחה עבור סוגי סרטן רבים. חוקרי סרטן מעוניינים אפוא גם באפשרות להכיל דלקות כאלה עם תרופה.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist and Diane Mathis: PPARg הוא המניע העיקרי של הצטברות ופנוטיפ של תאי Treg ברקמות השומן. טבע 2012, DOI: 10.1038/nature11132
עם יותר מ-2.500 עובדים, המרכז לחקר הסרטן הגרמני (DKFZ) הוא מתקן המחקר הביו-רפואי הגדול ביותר בגרמניה. יותר מ-1000 מדענים ב-DKFZ חוקרים כיצד סרטן מתפתח, מתעדים גורמי סיכון לסרטן ומחפשים אסטרטגיות חדשות למניעת התפתחות סרטן. הם מפתחים גישות חדשות שבאמצעותן ניתן לאבחן גידולים בצורה מדויקת יותר ולטפל בחולי סרטן בצורה מוצלחת יותר. יחד עם בית החולים האוניברסיטאי היידלברג הקים ה-DKFZ את המרכז הלאומי למחלות גידול (NCT) היידלברג, בו מועברות למרפאה גישות מבטיחות מחקר הסרטן. עובדי שירות המידע לסרטן (KID) מודיעים לנפגעים, קרובי משפחה ואזרחים מתעניינים על המחלה הנפוצה בסרטן. המרכז ממומן ב-90% על ידי משרד החינוך והמחקר הפדרלי ו-10% על ידי מדינת באדן-וירטמברג והוא חבר באיגוד הלמהולץ של מרכזי המחקר הגרמניים.
מקור: היידלברג [DKFZ]
