פגיעות של חולים-זרע מסוכן
כשמדובר פתוגנים עמידים לאנטיביוטיקה מסוכן בבית החולים, הופיע במוקדם או במאוחר על שם Staphylococcus aureus. מטרה לפיתוח תרופות חדשות במיוחד נגד חיידק זה הוא אנזים Fab. המבנה שלו, חוקרים מהמרכז וורצבורג רודולף פירכו מאופיין באופן אינטנסיבי - ומצאו עדות למה Staphylococcus aureus ב עיכוב של אנזים זה מגיב נוטה יותר מאשר סוגים אחרים של חיידקים.
בדרך כלל, סטפילוקוקוס אוראוס הוא חיידק עור לא מזיק. אולם במשך שנים היו זנים שכמעט לא מגיבים לאנטיביוטיקה כלשהי. הם "עמידים רב" וחוששים תחת הקיצור MRSA. מכיוון שבחולים עם מערכת חיסונית מוחלשת, הם עלולים להוביל לדם מסוכן או לדלקת ריאות.
לחומרים פעילים חדשים במיוחד נגד סטפילוקוקוס אוראוס יש חשיבות רבה במחקר התרופות. נקודת התקפה אפשרית אחת היא האנזים FabI, המעורב בייצור חומצות שומן למעטפת תאי החיידק. חוקרים במרכז רודולף וירצ'וב בווירצבורג גילו כעת מדוע סטפילוקוקוס אוראוס רגיש יותר לעיכוב אנזים זה מאשר סוגים אחרים של חיידקים.
הנתונים מניתוח מבנה הרנטגן שלהם מראים כי FabI נראית שונה באופן משמעותי בסטפילוקוקוס אוראוס מאשר בסוגים אחרים של חיידקים. "האנזים נראה גמיש מאוד", נזכר יוהנס שיבל, שביצע את מרבית הניסויים לצורך עבודת הדוקטורט שלו. בכמה סיבובים של המולקולה היה כנראה מרחב פעולה גדול במיוחד. וקטעים שלמים נפרשו בתמונה אחת וקופלו בתמונה הבאה - כאילו רצף תנועות נלכד בתמונות סטילס בודדות.
שיבל חקר ומצא עדויות לכך שסטפילוקוקוס אוראוס - בניגוד לרוב החיידקים האחרים - מעדיף לשלב חומצות שומן מסועפות בקרום התא שלו. אמו של רופא של שיבל, פרופ 'קרוליין קישר, מסבירה את הקשר: "ברור כי אנזים זקוק ליותר אפשרויות להסתגלות על מנת לעבד חומצות שומן מסועפות - הן פשוט מגושמות יותר."
יוהנס שיבל מצא נקודת חיבור בעזרת עמיתים במעבדתו של פיטר טונג באוניברסיטת סטוני ברוק בניו יורק. האמריקנים הראו כי אנזים FabI מ- Staphylococcus aureus יכול למעשה לעבד חומצות שומן מסועפות הרבה יותר טוב מאשר האנזימים המקבילים מסוגים אחרים של חיידקים.
בניגוד לחומצות שומן לא מסועפות, לעתים רחוקות חומצות שומן מסועפות בדם של יונקים. ומחקרים קיימים כבר הצביעו על כך שהם יכולים להיות מכריעים להישרדותם של חיידקים אם הם לא יכולים לשגשג בתנאי מעבדה אידיאליים, אלא צריך להגן על עצמם מפני התקפות של מערכת החיסון, למשל.
"זו הפעם הראשונה שאנו מספקים השערה מהסיבה העמוקה יותר מדוע FabI חיונית להישרדותו של סטפילוקוקוס אוראוס", מסביר שיבל, "ולמה הגיוני שחברות תרופות יעבדו על מעכבים נגד האנזים." הוא יודע כשלושה חוקרי יסוד צעירים שנבדקים בימים אלה לראשונה בחולים במחקרים קליניים. הוא מקווה שיצרני התרופות החדשות הפוטנציאליות הללו יעוררו על ידי תוצאותיו: "זה יהיה אישור נהדר עבורי."
קבוצת העבודה ושותפיה לשיתוף פעולה מחפשים בינתיים את מעכבי הדור הבא אך כזה שחוסם את FabI טוב עוד יותר.
מקור: וירצבורג [מרכז רודולף וירשוב]
