血液凝固および大腸がんのリスク

血栓のある人は、特にガンにかかりやすくなります。 ドイツ癌研究センターの科学者らは、凝固因子の遺伝子のいくつかの変異体が結腸癌のリスクに影響を及ぼすことを発見しました。 例えば、彼らは、凝固因子Vの特定の遺伝子変異体の保因者が、遺伝物質にこの偏差がない人々よりも、腸癌に罹患する可能性が6倍高いことを発見しました。 この研究は、血液凝固治療薬が結腸直腸癌を予防できるかどうか、また誰が予防できるかを知るための重要な前提条件です。

19世紀半ばには、フランスの医師であるアルマントルソーは、癌と血栓症の関係を認識しました。血栓症は、静脈閉塞を引き起こす可能性のある危険な血栓です。 癌とその治療が血液の流動特性を変化させ、それにより血餅形成を促進できることが現在知られています。 ただし、血餅は「副作用」および癌の結果として現れるだけでなく、逆に、血餅の増加傾向は癌のリスク増加とも関連している可能性があります。

凝固因子である約XNUMXの異なる血液タンパク質は、血液凝固において協調的に機能します。 血液障害（血友病、血液凝固の欠如）が遺伝性であるのと同様に、遺伝子は血液凝固（血栓形成）を増加させる傾向にも影響を与えます： 全人のXNUMX〜XNUMXパーセントがこのような遺伝的差異を持っています。

ドイツの癌研究センターでは、教授博士の周りの科学者 ヘルマン・ブレンナーは、結腸がんのリスクに関連するさまざまな凝固因子の1800つの遺伝子変異体。 大規模な研究で、彼らは約XNUMX人の結腸癌患者と同数の健常対照者におけるこれらXNUMXつの変異の発生を分析しました。

科学者は、血栓症のリスクを大幅に高める変異体の最も顕著な関連性を発見し、因子Vライデン（FVL）として知られています。因子Vの「標準バリアント」の1倍の 染色体1のXNUMXつのコピーのうちXNUMXつだけがFVLバリアントを持っている場合、結腸がんのリスクは増加しませんでした。

研究者は、凝固因子XIIIの特定の遺伝子変異体に対する結腸直腸癌の発生率との別の関連性を発見しました。 同時に、DKFZの研究者は現在、大腸がんのリスクが15％低いことも示しています。 調査した他のXNUMXつの遺伝子変異体について、科学者は結腸直腸癌のリスクとの関連性を発見しませんでした。

血液凝固と癌が関連していることはすでに知られています。 すべての凝固因子の相互作用により、活性なトロンビンが生じ、これが止血フィブリンを活性化します。 同時に、トロンビンは新しい血管の形成にも寄与し、細胞外マトリックス、つまり細胞を結合するセメントを溶解することができます。 トロンビンは、がん細胞が周囲の組織に浸透しやすくする可能性があります。

「興味深いことに、凝固する傾向を高めるすべての遺伝子変異体が結腸癌のリスクを自動的に高めるわけではありません。 また、遺伝子変異体が両方の染色体に存在するか、一方にのみ存在するかに違いがあります。 したがって、どの凝固因子とそれらが癌リスクにどのように影響するかを正確に分析する必要があります」と研究リーダーのヘルマン・ブレンナーは説明しています。 これらの関係を知ることは、血液凝固に影響を与える薬剤が結腸癌を予防できるかどうか、誰と一緒にできるかを知るための最初の前提条件です。

Carla Y. Vossen、Michael Hoffmeister、Jenny C. Chang-Claude、Frits R. Rosendaal、およびHermann Brenner：凝固因子遺伝子多型と大腸がんリスク。 Journal of Clinical Oncology 2011、DOI：10.1200 / JCO.2010.31.8873

出典：ハイデルベルク[DKFZ]