重度の喘息のための新たな治療アプローチの発見

粘液が溶解しないのはなぜ

慢性肺疾患、気管支喘息の重症型では、肺分泌の希釈に貢献する特定の輸送タンパク質が不足しています。 粘液が乾燥のまま、溶解しないと生命を脅かす呼吸妨害することができます。 この関係は、動物モデルにおいてハイデルベルク大学病院、ハノーバー医科大学の科学者を発見しました。 彼らはまた示した：タンパク質の遺伝子構造の変化に子供が喘息を発症するリスクが高いです。 今、この時点で対象とすることができる薬が開発することができる初めて。 研究成果は、公開された「臨床調査のジャーナル」に今すぐオンラインです。

喘息はドイツで最も一般的な慢性疾患のXNUMXつです。すべての子供たちの約XNUMX％と大人のXNUMX％が影響を受けています。 私たちが呼吸する空気中のアレルギー性物質への反応として、気管支が狭くなり、気道の粘膜が膨張してより多くの分泌物を放出し、慢性的な炎症を引き起こします。 一般的な治療法は、気管支の窮屈な筋肉を緩め、炎症を抑制します。 しかし、非常に重度の喘息の患者では、気道も乾燥粘液で覆われ、塞がれていることがよくあります。したがって、利用可能な薬はほとんど役に立ちません。

これまでのところ、重度の喘息で厚い粘液の排出を促進する有効成分はありません

「これまでのところ、重度の喘息発作で粘性分泌物の排出を促進できる有効成分はありません」と博士は説明します。 マーカスモール、翻訳肺研究センターハイデルベルクの翻訳肺科学部門のディレクターであり、記事の上級著者。 「この問題もこれまでほとんど研究されていません。」ドイツ肺研究センター（DZL）での共同作業の一環として、ハイデルベルクとハノーバーのチームは、粘液が過度に乾燥する原因を特定し、この生命を脅かす合併症を治療するための最初の出発点となりました。

科学者たちは、マウスの喘息の重症度に対する、気道粘膜の細胞内のいわゆる塩化物チャネルであるタンパク質SLC26A9の影響を調べました。 タンパク質分子は、細胞内から気道の表面への液体の輸送に重要な役割を果たします。 彼らは、塩化物チャネルがアレルギー性炎症で活性化され、粘膜から肺分泌物に塩化物を輸送することを示した。 水が流入し、増加した粘液に潤いを与えます。 このようにして、アレルゲンや他の刺激物と一緒に放出され、肺から輸送される可能性があります。 これは、チャネルを形成できない喘息のマウスには当てはまりません。それらを使用すると、塩化物の輸送は増加しません。 不溶性の粘液栓が肺に形成されます。これは、重度の治療抵抗性喘息の人や致命的な喘息発作の後にも見られます。

塩化物チャネルを変化させる遺伝子変異は、子供の喘息のリスクを増加させました

さらに、チームは喘息の661人の子供と658人の健康な子供で塩化物チャネルの遺伝的青写真の誤りを探しました。 「タンパク質の機能を損なう特定の変化は、健康な子供よりも喘息の子供で50パーセント多く見られました」とモールは説明します。 「したがって、運河の構造や規制の誤りは、重度の喘息を発症するリスクを大幅に高めると考えられます。」次のステップは、運河のどの変化が人間に起こり、それらがどのように影響するかを明らかにすることです。病気の重症度。

将来的には、SLC26A9を活性化する有効成分は、以前の治療法が効かなかった患者を助ける可能性があります。 このような薬は、嚢胞性線維症の治療にも使用できる可能性があります。まだ治癒していないこの遺伝性疾患でも、肺に厚い粘液が形成され、とりわけ慢性肺炎を引き起こし、呼吸を妨げます。

文学：

Pinelopi Anagnostopoulou、Brigitte Riederer、Julia Duerr、Sven Michel、Aristea Binia、Raman Agrawal、Xuemei Liu、Katrin Kalitzki、Fang Xiao、Mingmin Chen、Jolanthe Schatterny、Dorothee Hartmann、Thomas Thum、Michael Kabesch、Manoocher Soleimani、Ursula Seidler 。 モール。 SLC26A9を介した塩化物分泌は、気道炎症における粘液閉塞を防ぎます。 J ClinInvest。 2012; 土井：10.1172 / JCI60429。

ウェブサイト：

http://www.jci.org/articles/view/60429/pdf

出典：ハイデルベルク[UK]