Inaktiverte probiotiske bakterier beskytter også mot kolitt
Den ikke-spesifikke (medfødte) immunresponsen er den første forsvarslinjen mot infeksjonssykdommer. Det utføres vanligvis på faktorer som invaderer patogener (lipopolysakkarider (LPS, endotoksin), bakterielle lipoproteiner, lipoteichoic syrer, peptidoglykaner, CpG-nukleinsyrer). Den første utfordringen for verten er å spore opp patogenet og sette i gang en rask forsvarsreaksjon. En gruppe proteiner som omfatter Toll- eller Toll-lignende reseptorfamilien utfører denne funksjonen hos virveldyr og virvelløse dyr. TLR-ene (Toll-like reseptorer) fungerer som såkalte mønstergjenkjenningsreseptorer hos pattedyr og spiller en viktig rolle i gjenkjennelsen av mikrobielle komponenter. De kommer til uttrykk på blant annet makrofager, dendrittiske celler og B-lymfocytter, og gjenkjenner antigene strukturer som er sterkt bevart i livsmiljøet, såkalte patogenassosierte molekylære mønstre. TLR2 aktiveres av bakterielle lipoproteiner, TLR3 av dsRNA, TLR4 av LPS, og TLR9 aktiveres av CpG DNA. CpG-motiver finnes regelmessig i bakterielle og virale genomer, men ikke i virveldyrgenom. Reseptor-relaterte adapterproteiner, f.eks. B. signalsenderen MyD88 involvert.
En gruppe forskere fra Israel, USA. og Japan (RACHMILEWITZ et al.: Toll-like receptor 9 signaling mediates the anti-inflammatory effects of probiotics in murine experimental colitis) undersøkte nå spørsmålet om dempningen av eksperimentelt indusert kolitt av levende probiotiske bakterier kan tilskrives deres immunstimulerende DNA , om TLR-signalering er nødvendig og om ikke-levende probiotiske bakterier også er effektive. For dette formålet, før målrettet induksjon av kolitt hos eksperimentelle mus, metylert og umetylert genomisk DNA fra probiotiske bakterier av et kommersielt preparat (blanding av Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus, Bifidobacterium long, Bifidobacterium long, Bifidobacterium. Bifidobacterium infantis, Streptococcus salivarius subsp. thermophilus) og på den annen side DNA behandlet med DNAse fra disse probiotiske bakteriene og fra Escherichia coli DH5a administrert intragastrisk (ig) eller subkutant (sk). Levende eller -bestrålingsinaktiverte probiotiske bakterier ble administrert IG til villtype mus og til mus som mangler TLR eller adapterprotein MyD88, 10 dager før dekstran natriumsulfat (DSS) ble tilsatt til musenes drikkevann og i 7 dager etter DSS -Gabe . Både ig og sk administrert DNA fra probiotiske bakterier og E. coli resulterte i et gunstigere forløp av DSS-indusert kolitt for musene. Derimot hadde metylert DNA fra probiotiske bakterier, kalvethymus-DNA og probiotika behandlet med DNAse ingen effekt. Alvorlighetsgraden av kolitt ble like dempet ved administrering av drepte, bestrålte og levende probiotika. Mus som manglet MyD88 viste ingen respons på bestrålte probiotika. Mus uten TLR2 og TLR4 reagerte signifikant mindre på DSS-indusert kolitt når de ble gitt bestrålte probiotika, mens mus uten TLR9 viste ingen reaksjon under de samme forholdene.
Forfatterne konkluderer med at den beskyttende effekten av probiotika er mediert av deres eget DNA og ikke av deres metabolitter eller deres evne til å kolonisere tykktarmen. TLR9-signalering er avgjørende for å formidle de antiinflammatoriske effektene av probiotika. Levende mikroorganismer er ikke nødvendig for å dempe eksperimentelt indusert kolitt fordi ikke-levende probiotiske bakterier er like effektive.
Kilde: Kulmbach [KRÖCKEL]
