"Lixo genético" provoca insuficiência cardíaca
fragmentos minúsculos de material genético - os chamados "micro RNAs", que eram até recentemente considerados sem importância, podia agora revolucionar a prevenção, diagnóstico e tratamento da insuficiência cardíaca. Würzburg investigadores encontraram uma primeira vez como no coração, eles bloqueado e não só poderiam proteger os ratinhos em perigo antes do início da doença, mas ainda curar doente para os ratinhos de insuficiência cardíaca assim. Os resultados descrevem os cientistas da Universidade de Würzburg, na prestigiada revista científica Nature.
A decodificação do genoma humano trouxe notícias surpreendentes: apenas cerca de 1,5% de toda a informação genética é necessária para a produção de nossas proteínas, por meio das quais os genes são transcritos em proteínas por meio de uma espécie de cópia, o RNA mensageiro. O resto dos genes há muito são considerados "lixo genético" sem sentido porque seu RNA não tem função significativa. Em 2006, porém, o Prêmio Nobel de Medicina foi concedido pela descoberta de que RNAs que não produzem proteínas também têm funções importantes no corpo. Esses pedaços de RNA regulam a formação de proteínas diretamente, ligando-se ao RNA mensageiro. Se algo der errado aqui, por exemplo, o corpo produz muita ou pouca proteína, as células do corpo perdem o equilíbrio - desenvolvem-se doenças.
Cientistas que trabalham com Stefan Engelhardt do Rudolf Virchow Center, bem como Thomas Thum e Johann Bauersachs da Clínica Médica e Policlínica I da Universidade de Würzburg, agora pela primeira vez localizaram um pequeno pedaço de RNA, um chamado micro-RNA, no coração, ambos em camundongos assim como em humanos é responsável pelo desenvolvimento de fraqueza do músculo cardíaco. Este micro-RNA regula a produção de proteínas importantes no coração. Quando a fraqueza do músculo cardíaco se desenvolve, essa regulação fica desequilibrada: o pedaço de RNA bloqueia a formação de uma dessas proteínas, que altera a função das células do tecido conjuntivo do coração (fibroblastos do coração). Mais cedo ou mais tarde, essa remodelação leva à insuficiência cardíaca nos pacientes. Uma vez que o coração está enfraquecido, não há esperança de cura até agora.
A insuficiência cardíaca é a principal causa de morte nos países ocidentais. "Até agora, só tivemos medicamentos como betabloqueadores, diuréticos ou inibidores da ECA, que retardam a progressão da doença e significam que os pacientes podem viver mais, mas ainda não fomos capazes de curá-los", disse o clínico Johann Bauersachs. A descoberta feita pelos pesquisadores do coração em Würzburg agora promete uma grande esperança: se esse micro-RNA for bloqueado em camundongos, eles estarão protegidos contra a insuficiência cardíaca. Os pesquisadores do coração conseguiram até mesmo curar ratos doentes com a nova terapia. Como terapia, os pesquisadores administraram um pedaço de RNA produzido sinteticamente aos camundongos, que, como uma espécie de contrapartida, se ajusta ao micro-RNA encontrado, tornando-o inofensivo. Esta terapia é uma abordagem muito promissora e muito diferente da tradicional. O ataque não é na proteína, mas no próprio RNA.
Os resultados podem provavelmente ser transferidos diretamente para humanos, uma vez que o pedaço de RNA também desencadeia fraqueza do músculo cardíaco em humanos. Claro, tal bloqueador ainda teria que ser testado em estudos clínicos em humanos, mas os pesquisadores do coração em Würzburg veem um grande potencial nesta nova abordagem: "Agora temos uma ferramenta terapêutica completamente nova. O bloqueador de micro-RNA tem uma estrutura química relativamente simples e é muito bom fácil de fabricar. Já estamos cooperando com uma empresa nesse sentido ", afirma Stefan Engelhardt. O desenvolvimento desta nova terapia está em pleno andamento.
Thum, T., Gross, C., Fiedler, J., Fischer, T., Kissler, S., Bussen, M., Galuppo, P., Just, S., Rottbauer, W., Frantz, S., Castoldi, M., Soutschek, J., Koteliansky, V., Rosenwald, A., Basson, MA, Licht, JD, Pena, JTR, Muckenthaler, M., Tuschl, T., Martin, GR, Bauersachs, J. e Engelhardt, S. (2008) miR-21 desrepresses fibroblast MAPkinase sinalização e contribui para doença miocárdica. Nature, 30 de novembro [DOI: 10.1038 / nature07511].
Fonte: Würzburg [RVZ]
