O patógeno da doença da vaca louca na trilha
Químicos da ETH Zurique e TU Munique conseguiu pela primeira vez para produzir artificialmente um prião ancorado. Assim, eles fornecem pesquisa de prion, possivelmente, uma nova fundação para emergir como a BSE ou doença de Creutzfeldt-Jacob.
Em meados da década de 90, a doença da vaca louca estava na boca de todos e era o principal tópico da mídia. O mais preocupante sobre a doença animal era a suposição? que uma variante da doença fatal de Creutzfeldt-Jakob (vCJD) em humanos é causada pelo consumo de carne bovina contaminada com BSE. Em ambas as espécies, as doenças causam degeneração do cérebro. A pesquisa há muito presume que os príons mal dobrados são responsáveis por isso. Mesmo que a BSE e a CJD tenham se acalmado, as doenças relacionadas aos príons ainda são incuráveis hoje.
Príons normais e anormais
Os príons normais são proteínas relativamente simples que ocorrem naturalmente no tecido cerebral. Novos resultados de pesquisas até sugerem que os príons desempenham um papel importante no desenvolvimento de novas células nervosas no cérebro. Na maioria dos casos, os príons têm uma estrutura inofensiva. Ainda não está claro por que essas proteínas mudam repentinamente de estrutura e, assim, tornam o organismo portador, como vaca, ovelha ou humano, doente.
A pesquisa suspeita de alguns dos príons, os glicosilfosfatidilinositóis, ou simplesmente GPI. GPIs consistem em açúcar e resíduos de gordura e príons de âncora na superfície da célula.
Esta ancoragem GPI é possivelmente responsável pelo fato de que um príon muda sua estrutura e até mesmo faz com que outros príons se dobrem de forma diferente também. O resultado são muitos príons anormais que se agrupam e danificam o cérebro.
Complexo molecular artificial pela primeira vez
Até agora, entretanto, não foi possível isolar completamente esses complicados príons ancorados dos sistemas naturais.
A pesquisa, portanto, teve que se contentar em examinar os patógenos incomuns sem uma âncora, a fim de compreender melhor sua estrutura, função, estabilidade e dobramento. O problema aqui: príons simples sem ancoragem não deixam você doente. Portanto, é essencial para a pesquisa de príons ser capaz de analisar príons com uma âncora GPI.
Uma equipe de pesquisa suíço-alemã liderada por Peter Seeberger, professor de química orgânica da ETH, e Christian Becker, professor do laboratório de química de proteínas da Universidade Técnica de Munique, está agora oferecendo uma solução.
Eles conseguiram, pela primeira vez, recriar artificialmente o complexo complexo molecular em laboratório. O grupo de Seeberger sintetizou a âncora GPI, o grupo de Becker, o príon. Em seguida, os dois tecidos foram colocados juntos e feitos um todo.
“A síntese da âncora GPI é um marco para a química porque abre novas possibilidades e conhecimentos para a pesquisa”, enfatiza Seeberger.
O príon da arte como ferramenta
Os testes iniciais mostram aos pesquisadores que eles criaram a molécula "certa". O príon artificial e seu GPI podem se ancorar nas membranas celulares. Com a ajuda do complexo molecular artificial, os pesquisadores de príons podem examinar o papel da âncora GPI com mais detalhes.
Desta forma, pode ser possível no futuro esclarecer se o GPI realmente tem uma influência na dobra do príon e se contribui para o fato de que os príons repentinamente influenciam um ao outro negativamente. “Esse será o trabalho dos pesquisadores de príons que trabalham com o Prof. Adriano Aguzzi do Hospital Universitário de Zurique, a quem agora estamos dando as ferramentas adequadas com nossas moléculas”, diz o professor da ETH Peter Seeberger.
leitura útil
Becker CFW, Liu X, Olschewski D, Castelli R, Seidel R, Seeberger PH: Semisynthesis of a Glycosylphos-phatidylinositol-Anchored Prion Protein, Angewandte Chemie, Volume 47, Issue 43, Pages 8215-8219; doi: 10.1002 / anie.200802161
Fonte: Zurique [ETH]
