Sladkorna bolezen: Kako sladkor povzroča bolečino
Številni diabetiki trpijo zaradi kroničnih bolečin, zlasti na teletih in stopalih. Mehanizem diabetične nevropatije imajo znanstveniki okoli profesorja Angelika Bierhaus in profesor dr. Peter P. Nawroth, medicinski direktor oddelka za interno medicino I in klinično kemijo Medicinske univerzitetne bolnišnice Heidelberg, je zdaj sporočil: Presnov metilglioksal, ki nastane pri razpadu sladkorja v krvi, se veže na živčne celice, ki prenašajo bolečine, in jih naredi preobčutljive. Obstaja prag za občutek bolečine. Prvič je bil ugotovljen pristop zdravljenja, ki neposredno napada sprožilec bolečine in ne živčni sistem. V poskusih na živalih so aktivne snovi, ki absorbirajo metilglioksal, zmanjšale močno občutljivost bolečine. Znanstveno raziskovanje je podprla Fundacija Dietmar Hopp, St. Leon-Rot; njihovi rezultati so od 13. Maj 2012 objavil v ugledni reviji Nature Medicine.
Metilglioksal poveča razdražljivost bolečih živčnih celic
Sočasno diabetes mellitus, kot je poškodba krvnih žil, živcev in ledvic, je mogoče le delno razložiti s povečano koncentracijo krvnega sladkorja ali trajanjem bolezni. Zlasti kronične bolečine v nogah se pojavijo v nekaterih primerih, preden se sladkorna bolezen opazi. V nagrajenih raziskavah v zadnjih letih je raziskovalna skupina v Heidelbergu pokazala, da celo agresivni presnovki prispevajo: "Tudi pri bolnikih, pri katerih je raven sladkorja v krvi dobro prilagojena, ali še pred pojavom bolezni, se takšne škodljive snovi kopičijo v telesu," razlaga prvi avtor publikacije , Dr. Thomas Fleming. Raziskovalci raziskovalnih ustanov 16 po vsem svetu so sodelovali pri razjasnjevanju mehanizma diabetične nevropatije.
Metabolit metilglioksal (MG) nastaja v krvi z razgradnjo glukoze glukoze - zlasti pri visoki ravni krvnega sladkorja, pri diabetikih, pa tudi neodvisno. Telesne celice se zaščitijo pred tem strupenim produktom razpadanja s pomočjo beljakovin (glioksalaze), ki razgradijo MG. "V mnogih živčnih celicah so ti zaščitni proteini le šibko aktivni. Pri sladkornih bolnikih njihova aktivnost še dodatno duši. Zaradi tega so živčne celice še posebej občutljive na metilglioksal, "razlaga Fleming. Znanstveniki so zato raziskali, kako natančno MG deluje na živčne celice, ki so odgovorne za zaznavanje bolečine.
Da bi to naredili, so pod povečevalnim steklom pogledali določene beljakovine v celični ovojnici, tako imenovane natrijeve kanale. Ti proteini uravnavajo razdražljivost živčnih celic. Odkrili so: MG se veže na natrijev kanal (NaV1.8), ki se pojavlja le v receptorjih za bolečino, spremeni njegovo funkcionalnost in naredi živčno celico hitrejšo razburljivost. To spremembo so ugotovili tako v živčnem tkivu miši, ki so jih prej dobivali z MG, kot pri živalih, ki trpijo zaradi bolezni, podobne sladkorni bolezni. Tudi v živčnih celicah sladkornih bolnikov s povečano občutljivostjo na bolečino so natrijevi kanali z MG oslabili.
Nov terapevtski pristop obljublja manj stranskih učinkov
Zdrave miši, ki so jih injicirali z metilglioksalom, pa tudi miši z diabetesom so razvile povečano občutljivost na bolečino, merljivo v povečani perfuziji možganskih predelov, ki obdelujejo bolečino. V obeh skupinah poskusnih živali so simptome ublažili s pomočjo novega zdravila, ki se veže na MG in ga naredi neškodljivo. Prav tako učinkovito je bilo aktiviranje telesnih lastnih zaščitnih beljakovin.
"Rezultati prvič kažejo, da metilglioksal neposredno povzroča povečan občutek bolečine. To je obetavno izhodišče za zdravljenje tega stanja, "je dejal profesor Nawroth. Do zdaj še ni zadovoljivih terapij za te simptome: Razpoložljiva zdravila delujejo na živčni sistem in vas utrudijo, a lajšajo bolečino le pri tretjini bolnikov - za do 30 odstotkov. Upanje na terapevtski uspeh novega zdravila, ki je zdaj patentirano, temelji na popolnoma novem mehanizmu delovanja: Usmerjeno je proti kroženju v krvi metilglioksala in tako ustavi procese, ki povzročajo bolečino. "Pričakujemo, da smo našli prvo resnično učinkovito zdravilo za diabetične bolečine," je dejal starejši avtor članka.
literatura:
Angelika Bierhaus, Thomas Fleming, Stoyan Stoyanov, Andreas Leffler, Alexandru Babes, Cristian Neacsu, Susanne K Sauer, Mirjam Eberhardt, Martina Schnölzer, Felix Lasischka, Winfried L Neuhuber, Tatjana I Kichko, Ilze Konrade, Ralf Elvert, Walter Mier, Vald Mier, Vald , Ivan K Lukic, Michael Morcos, Thomas Dehmer, Naila Rabbani, Paul J Thornalley, Diane Edelstein, Carla Nau, Josephine Forbes, Per M Humpert, Markus Schwaninger, Dan Ziegler, David M Stern, Mark E Cooper, Uwe Haberkorn, Michael Brownlee , Peter W Reeh in Peter P Nawroth. Modifikacija metilglioksala Nav1.8 olajša nociceptivno streljanje nevronov in povzroči hiperalgezijo pri diabetični nevropatiji. Medicina narave (2012). Objavljeno na spletu 13. maja 2012. doi: 10.1038 / nm.2750
Vir: Heidelberg [UK]
