Zdravilo proti diabetesu zavira nevarno vnetje maščobnega tkiva

Trebušna maščoba debelih ljudi je kronično vneta. To velja za enega glavnih vzrokov za razvoj diabetesa tipa 2. Pri miših z normalno telesno maso določena skupina imunskih celic preverja ta vnetja. Znanstveniki z Deutsches Krebsforschungszentrum in Harvard Medical School so zdaj v reviji Nature objavili, da se te imunske celice lahko aktivirajo z zdravilom za diabetes. Aktivirane imunske celice ne le upočasnijo nevarno vnetje, ampak tudi poskrbijo za normalizacijo presnove sladkorja.

Pri ljudeh kot pri miših: Trebušno maščobno tkivo prekomerno težkih posameznikov je kronično vnet. Vnetje spodbuja inzulinsko rezistenco in sladkorno bolezen tipa 2 in velja tudi za enega izmed dejavnikov, ki povečajo tveganje za nastanek raka pri debelih ljudeh.

Vzroki za vnetje so makrofagi, ki se v velikem številu selijo v maščobno tkivo trebuha. Tam oddajajo glasnike, ki še dodatno podžigajo vnetne procese. Dr. Markus Feuerer iz Deutsches Krebsforschungszentrum, ki je bil do nedavnega raziskovalec na Harvardski medicinski šoli, je tam naredil senzacionalno odkritje: v trebušnem maščobnem tkivu običajnih miši je našel skupino specializiranih imunskih celic, imenovane regulacijske T celice, ki vnetje preverjajo. V trebušni maščobi debelih miši pa je bila ravno ta celična populacija skoraj popolnoma odsotna. "Z eksperimentalnimi metodami smo uspeli pomnožiti te protivnetne T celice pri debelih miših. Posledično se je vnetje umirilo in presnova glukoze se je normalizirala, «pravi Feuerer.

V svojem novem delu so Markus Feuerer in njegovi nekdanji kolegi iz skupine Diane Mathis na Harvard Medical School odkrili protein celičnega jedra PPARγ kot glavno molekularno stikalo, ki nadzoruje protivnetno aktivnost regulatornih T celic. Imunologi so vzrejali miši, katerih regulativne celice T ne morejo proizvesti PPARy. V trebušni maščobi teh živali skoraj ni ostalo protivnetnih celic T, bistveno več pa vnetnih makrofagov kot pri običajnih vrstah.

PPARγ je medicinskim strokovnjakom dobro znan kot ciljna molekula razreda zdravil za diabetes: glitazoni, znani tudi kot "preobčutitelji za inzulin", aktivirajo to receptorsko molekulo v celičnem jedru. Do zdaj so zdravniki domnevali, da glitazoni v glavnem izboljšujejo presnovo sladkorja z aktiviranjem PPARγ v maščobnih celicah. Markus Feuerer in sodelavci so zato najprej preizkusili, ali imajo zdravila tudi neposreden učinek na protivnetne imunske celice. Zdi se, da je temu tako, saj se je po zdravljenju z glitazonom pri debelih miših povečalo število protivnetnih celic v trebušni maščobi, medtem ko se je število vnetnih makrofagov zmanjšalo.

Ali učinek na protivnetne celice T morda celo prispeva k terapevtskemu učinku zdravil? Rezultati kažejo, da je zdravljenje z glitazonom izboljšalo presnovne parametre, kot sta toleranca za glukozo in odpornost na inzulin pri debelih miših. Pri gensko spremenjenih živalih, katerih regulativne celice T ne morejo proizvesti PPARγ, zdravilo ni normaliziralo presnove sladkorja.

"To je popolnoma nepričakovan učinek te znane skupine drog," pravi Feuerer. Prve študije kažejo, da v človeški trebušni maščobi obstaja tudi specifična populacija regulatornih T celic. "Vendar moramo še preveriti, ali te celice dejansko zmanjšujejo vnetje maščobnega tkiva in ali lahko na njih vplivamo tudi z glitazoni," pojasnjuje imunolog DKFZ. "Drug pomemben rezultat našega trenutnega dela je, da lahko prvič ciljamo na določeno populacijo regulativnih T celic z enim zdravilom. To odpira možnosti za zdravljenje številnih bolezni. "

Kronično vnetje maščobnega tkiva velja tudi za gonilo rasti številnih rakavih obolenj. Zato raziskovalce raka zanima tudi možnost, da lahko takšna vnetja z drogo preprečijo.

Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist in Diane Mathis: PPARg je glavni dejavnik populacije Tregovih celic in fenotipa maščobnega tkiva. Narava 2012, DOI: 10.1038 / narava11132

Nemški center za raziskave raka (DKFZ) je največja biomedicinska raziskovalna ustanova v Nemčiji z več kot 2.500 zaposlenimi. Na DKFZ raziskovalci v 1000 raziskujejo, kako se rak razvija, beležijo dejavnike tveganja za raka in iščejo nove strategije za preprečevanje, da bi ljudje zboleli za rakom. Razvijajo nove pristope za natančnejšo diagnozo tumorjev in učinkovitejše zdravljenje bolnikov z rakom. Skupaj z univerzitetno bolnišnico v Heidelbergu je DKFZ ustanovil Nacionalni center za tumorske bolezni (NCT) Heidelberg, v katerem se na kliniko prenesejo obetavni pristopi raziskav raka. Uslužbenci Službe za obveščanje o raku (KID) pojasnjujejo razširjeno bolezen raka pri obolelih, sorodnikih in zainteresiranih državljanih. Središče v višini 90 financira zvezno ministrstvo za izobraževanje in raziskave, 10 pa od države Baden-Württemberg in je član združenja nemških raziskovalnih centrov Helmholtz.

Vir: Heidelberg [DKFZ]