Ang pathogen ng mad cow disease sa trail
Chemists sa ETH Zurich at TU Munich nagtagumpay sa unang pagkakataon upang makagawa ng isang iniduong prion artipisyal. Sa gayon ay maaari silang magbigay ng isang bagong batayan para sa prion pananaliksik na lumitaw sa labas ng BSE o Creutzfeldt-Jacob sakit.
Noong kalagitnaan ng dekada 90, ang sakit na baliw na baka ay nasa labi ng lahat at ang bilang isang paksa sa media. Ang nag-aalala na bagay tungkol sa sakit na hayop ay ang palagay? na ang iba't ibang nakamamatay na sakit na Creutzfeldt-Jakob (vCJD) sa mga tao ay sanhi ng pagkonsumo ng baka na kontaminado ng BSE. Sa parehong uri ng hayop, ang mga sakit ay sanhi ng pagkabulok ng utak. Matagal nang ipinapalagay ng pananaliksik na ang maling mga prion na responsable dito. Kahit na ang BSE at CJD ay kumalma, ang mga sakit na nauugnay sa prion ay hindi pa rin malunasan ngayon.
Normal at abnormal na prion
Ang mga normal na prion ay medyo simpleng mga protina na natural na nangyayari sa tisyu ng utak. Ang mga bagong resulta sa pagsasaliksik ay iminungkahi din na ang mga prion ay may mahalagang papel sa pagpapaunlad ng mga bagong cell ng nerve sa utak. Sa karamihan ng mga kaso, ang prions ay may hindi nakakapinsalang istraktura. Hindi pa rin malinaw kung bakit biglang binago ng mga protina na ito ang kanilang istraktura at sa gayon ay ginagawang sakit ang organismo ng carrier, tulad ng baka, tupa o tao.
Pinaghihinalaan ng pananaliksik ang ilan sa mga prion, ang glycosylphosphatidylinositols, o GPI sa maikling salita. Ang mga GPI ay binubuo ng mga residu ng asukal at taba at mga anchor na prion sa ibabaw ng cell.
Ang anchor ng GPI na ito ay posibleng responsable para sa katotohanan na binago ng isang prion ang istraktura nito at maging sanhi ng iba pang mga prion na tiklop din nang iba. Ang resulta ay maraming mga abnormal na prion na magkakasama at pumipinsala sa utak.
Artipisyal na molekular complex sa unang pagkakataon
Gayunpaman, sa ngayon, hindi posible na ganap na ihiwalay ang mga kumplikadong, nakaangkla na prion na ito mula sa natural na mga system.
Samakatuwid ang pananaliksik ay dapat na maging kontento sa pagsusuri sa mga hindi pangkaraniwang mga pathogens nang walang angkla upang mas maunawaan ang kanilang istraktura, pagpapaandar, katatagan at natitiklop. Ang problema dito: ang mga simpleng prion nang walang angkla ay hindi ka nagkakasakit. Samakatuwid ito ay mahalaga para sa pagsasaliksik ng prion upang ma-aralan ang mga prion gamit ang isang GPI anchor.
Ang isang pangkat ng pagsasaliksik ng Aleman-Switzerland na pinamumunuan ni Peter Seeberger, propesor ng ETH para sa organikong kimika, at Christian Becker, propesor sa laboratoryo ng kimika ng protina sa Teknikal na Unibersidad ng Munich, ay nag-aalok ngayon ng solusyon.
Sa kauna-unahang pagkakataon, nagtagumpay sila sa artipisyal na muling paggawa ng kumplikadong molekular complex sa laboratoryo. Ang pangkat ni Seeberger ay nag-synthesize ng anchor ng GPI, ang pangkat ni Becker ang prion. Pagkatapos ang dalawang tela ay pinagsama at ginawang isang buo.
"Ang pagbubuo ng anchor ng GPI ay isang milyahe para sa kimika sapagkat binubuksan nito ang mga bagong posibilidad at kaalaman para sa pagsasaliksik," binigyang diin ni Seeberger.
Art prion bilang isang tool
Ang mga paunang pagsusuri ay ipinapakita sa mga mananaliksik na nilikha nila ang "tamang" Molekyul. Ang artipisyal na prion at ang GPI nito ay maaaring maiangkla ang kanilang mga sarili sa mga lamad ng cell. Sa tulong ng artipisyal na kumplikadong molekular, maaaring suriin ng mga mananaliksik ng prion ang papel na ginagampanan ng GPI anchor nang mas detalyado.
Sa ganitong paraan maaaring posible sa hinaharap upang linawin kung ang GPI ay talagang may impluwensya sa natitiklop na prion at kung nag-aambag ito sa katotohanang biglang negatibong naiimpluwensyahan ng mga prion ang bawat isa. "Iyon ang magiging gawain ng mga mananaliksik ng prion na nagtatrabaho kasama si Prof. Adriano Aguzzi mula sa University Hospital Zurich, na binibigyan namin ngayon ng mga naaangkop na tool sa aming mga molekula," sabi ni Propesor ETH Peter Seeberger.
pampanitikan sanggunian
Becker CFW, Liu X, Olschewski D, Castelli R, Seidel R, Seeberger PH: Semisynthesis ng isang Glycosylphos-phatidylinositol-Anchored Prion Protein, Angewandte Chemie, Volume 47, Isyu 43, Mga Pahina 8215-8219; doi: 10.1002 / anie.200802161
Source: Zurich [ETH]
