Bệnh tiểu đường loại thuốc ức chế viêm nguy hiểm của các mô mỡ
Các mô mỡ ở vùng bụng của người béo phì bị viêm mạn tính. Đây được xem là nguyên nhân chính cho sự phát triển của bệnh tiểu đường loại 2. Ở những con chuột bình thường trọng lượng một nhóm cụ thể của các tế bào miễn dịch giữ viêm này tại vịnh. Các nhà khoa học của Trung tâm nghiên cứu ung thư Đức và Trường Y Harvard hiện nay đã được công bố trên Nature rằng, những tế bào miễn dịch kích hoạt một loại thuốc tiểu đường. Các tế bào miễn dịch kích hoạt không chỉ hạn chế sự viêm nhiễm nguy hiểm, nhưng cũng đảm bảo rằng quá trình chuyển hóa đường bình thường.
Điều tương tự cũng áp dụng cho người cũng như đối với chuột: mô mỡ bụng của những người thừa cân nghiêm trọng bị viêm mãn tính. Tình trạng viêm thúc đẩy sự đề kháng insulin và bệnh tiểu đường loại 2, đồng thời cũng được cho là một trong những yếu tố làm tăng nguy cơ ung thư ở những người béo phì.
Nguyên nhân gây ra tình trạng viêm là do các đại thực bào di chuyển với số lượng lớn vào mô mỡ bụng. Ở đó, chúng giải phóng các chất truyền tin tiếp tục thúc đẩy quá trình viêm. dr Markus Feuerer từ Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Đức, người cho đến khi làm việc tại Trường Y Harvard, đã có một khám phá giật gân ở đó: ông đã tìm thấy một nhóm tế bào miễn dịch chuyên biệt, được gọi là tế bào T điều hòa, trong mô mỡ bụng của những con chuột có trọng lượng bình thường. , giúp kiểm soát tình trạng viêm nhiễm. Tuy nhiên, trong mỡ bụng của những con chuột béo phì, quần thể tế bào này gần như hoàn toàn không có. “Bằng cách sử dụng các phương pháp thử nghiệm, chúng tôi đã có thể nhân lên các tế bào T chống viêm này ở những con chuột béo phì. Kết quả là, tình trạng viêm thuyên giảm và quá trình chuyển hóa đường diễn ra bình thường, ”Feuerer nói.
Trong công trình mới của mình, Markus Feuerer, cùng với các đồng nghiệp cũ từ nhóm của Diane Mathis tại Trường Y Harvard, đã phát hiện ra protein nhân tế bào PPARγ như một công tắc chủ phân tử điều khiển hoạt động chống viêm của tế bào T điều hòa. Các nhà miễn dịch học đã lai tạo ra những con chuột có tế bào T điều hòa không thể tạo ra PPARγ. Hầu như không tìm thấy bất kỳ tế bào T chống viêm nào trong mỡ bụng của những con vật này, nhưng có nhiều đại thực bào chống viêm hơn đáng kể so với các loài đặc hiệu bình thường.
PPARγ được các chuyên gia y tế biết đến như là phân tử đích của một nhóm thuốc điều trị tiểu đường: glitazones, còn được gọi là “chất nhạy cảm insulin”, kích hoạt phân tử thụ thể này trong nhân tế bào. Cho đến nay, các bác sĩ vẫn cho rằng glitazones chủ yếu cải thiện quá trình chuyển hóa đường bằng cách kích hoạt PPARγ trong tế bào mỡ. Do đó, Markus Feuerer và các đồng nghiệp lần đầu tiên thử nghiệm xem liệu thuốc có tác dụng trực tiếp lên các tế bào miễn dịch chống viêm hay không. Điều này xảy ra là do sau khi điều trị bằng glitazone, số lượng tế bào chống viêm trong mỡ bụng tăng lên ở những con chuột béo phì trong khi số lượng đại thực bào chống viêm giảm.
Tác động lên tế bào T chống viêm thậm chí có thể góp phần vào hiệu quả điều trị của thuốc không? Kết quả hỗ trợ điều này: ở những con chuột béo phì, điều trị bằng glitazone đã cải thiện các thông số chuyển hóa như dung nạp glucose và kháng insulin. Tuy nhiên, ở các động vật biến đổi gen, mà các tế bào T điều hòa không thể tạo ra PPARγ, thì thuốc đã không bình thường hóa quá trình chuyển hóa đường.
Feuerer nói: “Đây là một tác dụng hoàn toàn bất ngờ của nhóm thuốc nổi tiếng này. Các nghiên cứu ban đầu chỉ ra rằng cũng có một quần thể cụ thể của các tế bào T điều hòa trong mỡ bụng của con người. Nhà miễn dịch học DKFZ giải thích: “Nhưng chúng tôi vẫn phải kiểm tra xem liệu những tế bào này có thực sự làm giảm viêm mô mỡ hay không và liệu chúng tôi có thể tác động lên chúng bằng glitazones hay không”. "Một kết quả rất quan trọng khác của công việc hiện tại của chúng tôi là lần đầu tiên chúng tôi có thể giải quyết cụ thể một quần thể tế bào T điều hòa cụ thể bằng một chất hoạt động. Điều này mở ra triển vọng cho việc điều trị nhiều loại bệnh ”.
Viêm mô mỡ mãn tính cũng được coi là động lực phát triển của nhiều bệnh ung thư. Do đó, các nhà nghiên cứu ung thư cũng quan tâm đến khả năng ngăn chặn các cơn viêm như vậy bằng một loại thuốc.
Daniela Cipolletta, Markus Feuerer, Amy Li, Nozomu Kamei, Jongsoon Lee, Steven E. Shoelson, Christophe Benoist và Diane Mathis: PPARg là động lực chính của sự tích tụ và kiểu hình của tế bào Treg mô mỡ. Nature 2012, DOI: 10.1038 / nature11132
Với hơn 2.500 nhân viên, Trung tâm Nghiên cứu Ung thư Đức (DKFZ) là cơ sở nghiên cứu y sinh lớn nhất ở Đức. Hơn 1000 nhà khoa học tại DKFZ nghiên cứu cách bệnh ung thư phát triển, ghi lại các yếu tố nguy cơ ung thư và tìm kiếm các chiến lược mới để ngăn chặn mọi người phát triển ung thư. Họ đang phát triển các phương pháp tiếp cận mới mà các khối u có thể được chẩn đoán chính xác hơn và bệnh nhân ung thư có thể được điều trị thành công hơn. Cùng với Bệnh viện Đại học Heidelberg, DKFZ đã thành lập Trung tâm Quốc gia về Bệnh khối u (NCT) Heidelberg, trong đó các phương pháp tiếp cận đầy hứa hẹn từ nghiên cứu ung thư sẽ được chuyển giao cho phòng khám. Các nhân viên của Dịch vụ Thông tin Ung thư (KID) thông báo cho những người bị ảnh hưởng, người thân và những công dân quan tâm về căn bệnh ung thư đang lan rộng. Trung tâm được tài trợ 90 phần trăm bởi Bộ Giáo dục và Nghiên cứu Liên bang và 10 phần trăm bởi bang Baden-Württemberg và là thành viên của Hiệp hội Helmholtz Hiệp hội các Trung tâm Nghiên cứu Đức.
Nguồn: Heidelberg [DKFZ]
